Les 3 mystérieuses maladies menacent toute l'Amérique du Nord ! Elles se propagent très rapidement et sur tout le territoire ! Arriverez-vous à trouver les vaccins avant qu'il ne soit trop tard ?

Dans Pandemic Zone Rouge : Amérique Du Nord, vous incarnez un membre d'une équipe de chercheurs qui lutte contre la propagation de plusieurs maladies virulentes. Vous devrez vaincre ces fléaux en retardant leur propagation tout en recherchant des remèdes pour chacun des trois virus avant qu'ils ne dégénèrent.

Jouant un rôle unique avec un pouvoir spécifique au sein de l'équipe, les joueurs doivent planifier leur stratégie en fonction des forces de leurs personnages pour vaincre les maladies.

À chaque tour il faudra se déplacer, soigner ou effectuer des actions spéciales pour tenter de découvrir un vaccin.

Dans cette nouvelle version, Pandemic Zone Rouge, les mécaniques du jeu à succés Pandemic restent les mêmes en rendant les parties plus rapides et avec un matériel pouvant être transporter partout.